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穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)為爵床科植物穿心蓮[Andrograp-hispaniculata (Burm.f) Nees]中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物，分子式為C?20H?30O?5，是中藥穿心蓮的主要活性成分之一，在穿心蓮葉中含量高達(dá)1.84%，在我國已做為穿虎寧、穿心蓮注射液等解熱鎮(zhèn)痛藥的原料大量生產(chǎn)。現(xiàn)代藥理研究表明，穿心蓮內(nèi)酯具有抗炎抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、治療心腦血管疾病、保肝利膽、抗腫瘤等作用，具有毒性小，價(jià)格低的特點(diǎn)。?
1 藥代動力學(xué)和毒性
穿心蓮內(nèi)酯口服易于吸收，在人體1.5～2h血藥濃度達(dá)高峰，10h仍有殘留，72h 90%都被排除[1]。穿心蓮內(nèi)酯小鼠灌胃后24h從尿糞中排除89.7%，48h后排除94.25%，其中尿液中占48.97%，糞便中占45.28%，70％～80%的穿心蓮內(nèi)酯是以代謝產(chǎn)物排出。應(yīng)用RP-HPLC法對穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)血藥濃度測定表明，藥物從胃腸道吸收快，達(dá)峰快，消除半衰期長，生物利用度高。說明脫水穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)分布迅速且消除較慢[2]。
穿心蓮內(nèi)酯在體內(nèi)毒性很小。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠灌服穿心蓮內(nèi)酯的LD?50在40g/kg以上，小鼠每日最大耐受量為110.25g/kg。亞急性毒性實(shí)驗(yàn)中，對大鼠或家兔灌服穿心蓮內(nèi)酯1g/kg，每日1次，連續(xù)7日，未見明顯的毒性。穿琥寧注射液84mg/kg腹腔注射每日1次，連續(xù)10天，無明顯毒性作用。戈揚(yáng)等利用大鼠進(jìn)行了長期毒性實(shí)驗(yàn)，腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯亞硫酸氫鈉連續(xù)4周，結(jié)果表明250mg/（kg?d）為安全劑量。? 999中國苗木網(wǎng),www.jin1234.com
2 解熱抗炎作用
穿心蓮內(nèi)酯可抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高。對于傷寒、副傷寒菌苗所致發(fā)熱的家兔，或2，4-二硝基苯酚所致發(fā)熱的大鼠有一定的解熱作用。穿心蓮內(nèi)酯對同時感染肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌的發(fā)熱家兔，能延遲體溫上升時間，減弱體溫上升程度。張霞等[3]體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，穿心蓮琥珀酸內(nèi)酯可直接破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，并抑制其所介導(dǎo)釋放的大量炎性因子如腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1(IL-1)和IL-6(IL-6)的活性而起到拮抗內(nèi)毒素的作用。此外，穿心蓮內(nèi)酯能抑制二甲苯或醋酸所致小鼠皮膚或腹腔毛細(xì)血管通透性的增加[4]，還對大鼠蛋清、角叉菜膠足趾注射致炎模型均有明顯抗炎作用[5]。
Xia等[6]的研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯可抑制核因子(NF-kappaB)活性，進(jìn)而降低細(xì)胞黏附分子選擇素的表達(dá)，而且阻止E選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞黏附，它也消除細(xì)胞因子和內(nèi)毒素誘導(dǎo)的噬中性白細(xì)胞的腹膜沉著，減弱敗血癥休克，阻止體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)的關(guān)節(jié)炎。穿心蓮內(nèi)酯還可抑制某些前炎癥蛋白如COX-2的表達(dá)[7]，增強(qiáng)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α誘導(dǎo)的粒細(xì)胞的趨化性[8]。?
3 抗菌作用
穿心蓮內(nèi)酯對枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、甲型、乙型鏈球菌和白酵母等具有較強(qiáng)的抑菌活性，其對細(xì)菌性痢疾的療效較氯霉素與痢特靈為優(yōu)[9]。穿心蓮提取物對凝固酶陰性葡萄球菌具有較強(qiáng)的抑菌力[10]。喻立新等[11]應(yīng)用蓮必治注射液靜脈滴注治療上呼吸道感染120例，其有效率93.3%，顯著高于對照組78.3% (青霉素或頭孢噻肟+病毒唑)，同時尚能明顯縮短病程，且在治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。穿心蓮內(nèi)酯能明顯抑制綠膿菌素的分泌、胞外蛋白水解酶和彈性蛋白酶活性，抑制銅綠假單胞菌毒力因子產(chǎn)生，而實(shí)現(xiàn)抗感染作用[12]。鄧文龍[13]認(rèn)為穿心蓮內(nèi)酯類化合物的二萜雙環(huán)母核及其五員內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)是穿心蓮抗菌、抗炎作用的基本活性骨架。? 苗木網(wǎng),999miaomu.com
4 抗病毒作用
穿心蓮內(nèi)酯對香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EBOV)和呼吸道合胞病毒(RSV)具有拮抗作用。臨床研究表明，穿琥寧注射液用于治療呼吸道病毒感染疾病效果明顯，0.5%精制穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對單純皰疹病毒I型、腺病毒7型有較好滅火作用[14]。體外實(shí)驗(yàn)顯示，脫水穿心蓮琥珀酸單酯對HIV-1和HIV-2均有明顯的抑制作用。在治療HIV感染的臨床I期實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，脫水穿心蓮琥珀酸單酯可抑制HIV-1所致的細(xì)胞周期失調(diào)，上調(diào)HIV-1感染者的淋巴細(xì)胞CD4+水平，抗HIV效果類似第一代抗HIV藥物齊多夫定[15]。 中國苗木網(wǎng),www.jin1234.com
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